สารประกอบที่ยับยั้งเอนไซม์ที่ทำหน้าที่เป็นสัญญาณหยุดการทำงานของยีนต่อต้านความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโรคฮันติงตัน การศึกษาด้วยเมาส์ชี้ให้เห็นในโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนี้ การกลายพันธุ์ของยีนส่งผลให้เกิดโปรตีนฮันติงตินในเวอร์ชันที่ใหญ่เกินขนาด ซึ่งบางส่วนไปกองรวมกันอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์สมอง ผู้ป่วยมีความบกพร่องทางความคิด การเคลื่อนไหว และอารมณ์ซึ่งไม่มีทางรักษาหรือเยียวยาได้
โปรตีนฮันติงตันเวอร์ชันกลายพันธุ์ยับยั้ง
การทำงานของเอ็นไซม์ที่ขาดไม่ได้ ที่เรียกว่า อะซิติลทรานสเฟอเรส ในเซลล์สมอง (SN: 4/28/01, p. 271: โปรตีนฮันติงตันอาจเป็นผู้ลักพาตัว ) การตอบสนองต่อสัญญาณทางเคมี โดยปกติแล้ว อะซิติลทรานสเฟอเรสจะทำงานร่วมกับสารเคมีในเซลล์อื่นๆ เพื่อเปิดใช้งานยีนตามความจำเป็น เอนไซม์คู่ขนานที่เรียกว่าดีอะซีติลทรานสเฟอเรสจะย้อนกลับกระบวนการและปิดการทำงานของยีนเมื่อทำงานเสร็จ
หัวข้อข่าววิทยาศาสตร์ในกล่องจดหมายของคุณ
หัวข้อข่าวและบทสรุปของบทความข่าววิทยาศาสตร์ล่าสุด ส่งถึงกล่องจดหมายอีเมลของคุณทุกวันพฤหัสบดี
ที่อยู่อีเมล*
ที่อยู่อีเมลของคุณ
ลงชื่อ
Joan S. Steffan จาก University of California, Irvine กล่าวว่าเนื่องจากก้อนโปรตีนฮันติงตินที่กลายพันธุ์รวมตัวกันในนิวเคลียสของเซลล์และจับกับอะซิติลทรานสเฟอเรส ไม่ว่าการรวมตัวนี้จะทำให้เกิดโรคฮันติงตันโดยตรงหรือเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการที่ซับซ้อนมากขึ้นนั้นเป็นคำถามที่เปิดอยู่ เธอตั้งข้อสังเกต
วิธีหนึ่งที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคฮันติงตันในการตรวจสอบคือการปล่อยให้ยีนที่เปิดใช้งานแล้วเปิดใช้งานนานขึ้นโดยทำให้ deacetyltransferases หยุดทำงาน งานวิจัยก่อนหน้านี้ในแมลงวันผลไม้แนะนำว่าสารยับยั้งเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่าฮิสโตนดีอะเซทิลทรานสเฟอเรส (HDAC) ช่วยให้รอดชีวิตได้ดีขึ้นและลดการสูญเสียเซลล์สมอง (SN: 11/24/01, p. 332: ยารักษามะเร็งอาจขัดขวางโรคฮันติงตัน )
ในการศึกษาใหม่ Steffan และเพื่อนร่วมงานในสหรัฐอเมริกาและอังกฤษของเธอได้เพิ่มสารยับยั้ง HDAC ที่เรียกว่ากรด suberoylanilide hydroxamic ลงในน้ำดื่มของหนูอายุน้อยที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อสร้างโปรตีนฮันติงตินที่กลายพันธุ์ หนูเหล่านี้สูญเสียการเคลื่อนไหวน้อยลงอย่างมากใน ระหว่างการศึกษา 8 สัปดาห์เมื่อเทียบกับหนูที่คล้ายกันที่ได้รับน้ำเปล่า นักวิจัยรายงานในรายงานการประชุมของสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ เมื่อวันที่ 18 กุมภาพันธ์
สมัครสมาชิกข่าววิทยาศาสตร์
รับวารสารวิทยาศาสตร์ที่ยอดเยี่ยมจากแหล่งที่น่าเชื่อถือที่สุดส่งตรงถึงหน้าประตูคุณ
ติดตาม
James M. Olson แห่งศูนย์วิจัยมะเร็ง Fred Hutchinson ในซีแอตเติลกล่าวว่าเขารู้สึกประหลาดใจที่สารยับยั้ง HDAC สามารถทำงานได้โดยไม่ทำลายเซลล์ ท้ายที่สุด เขาอธิบายว่าสารเคมีที่ทรงพลังจะเปลี่ยนแปลงการทำงานของยีนพื้นฐาน
Mark W. Becher จาก University of New Mexico ใน Albuquerque ให้คะแนนการเคลื่อนไหวของหนูอย่างต่อเนื่องว่าน่าสนับสนุน ผลลัพธ์นี้ชี้ให้เห็นว่ากรด suberoylanilide hydroxamic กำหนดเป้าหมายการขาดดุลในการเชื่อมต่อของสมองและกล้ามเนื้อ ซึ่งจะแปลเป็นการรักษาที่ปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยฮันติงตัน เขากล่าว ตัวยับยั้ง HDAC อาจจับคู่กับการทดลองที่ลดการรวมตัวของโปรตีนในนิวเคลียสของเซลล์ เขากล่าว
Credit : เว็บสล็อต
